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錬金術  2012

~薬局でありそうな風景について架空の会話形式で説明しています~



柳 真知子(りゅうまちこ)さんは、リウマチで整形外科に通院していらっしゃいます

「やっと去年、日本でもメトトレキサートを16mg迄のめるようになったわね」  えへ4
海外の上限が25mg迄ですから、去年までの日本の8mgとは開きがありましたよね

「そもそも私がこのお薬のみ始めた頃は、日本ではリウマチの適応すら無かったのよ」  かおまる
今でこそリウマチのアンカードラッグ(中心的薬剤)となったメトトレキサートですが
1995年頃は白血病薬のメソトレキセートが適応外で、大学病院等で使われていました

「確か、瓶入りの丸くて黄色い錠剤で、保険が効かないので自費で購入していたわ」  かおまる
日本でも1999年に、正式なリウマチ薬としてリウマトレックスという名で承認されました

「メソトレキセート錠は2.5mgで値段も安かったのに、リウマトレックスカプセルは
量が2mgに減った癖に、300円以上の高値になったの、あれには納得いかなかったわ」
  ブー1
他のリウマチ薬の価格と足並み揃えないといけないそうですよ、まあ、保険適応になって
良かったじゃないですか、適応外処方で副作用が起こると医師の責任が問われるそうですから

「適応外処方なんて、太っ腹で肝の据わった医者じゃないと出してくれないでしょうね」  かおまる
メトトレキサート(MTX)は本来癌のお薬で、ジヒドロ葉酸還元酵素阻害作用があり
葉酸が活性型葉酸になる事を防ぐので、核酸合成が阻害されて細胞増殖が抑えられます
正常上皮細胞周期が457時間なのに対し、乾癬細胞では37時間と短いので、週に37時間
血中濃度を維持して、乾癬細胞だけ叩くようにしたのがMTXの少量間欠投与です

「それが乾癬性関節炎の人にも効いたので、リウマチにも応用出来るとわかったのよね」  かおまる
リウマチの原因となる細胞は解明されておらず、従って細胞周期も不明ですが、週二日
のむだけならば、少なくとも細胞周期の長い正常細胞への悪影響は心配しなくて済みます

「最初は、2.5mgのメソトレキセート錠を朝晩週一回のむ5mgからスタートして
何年かはそれで調子良かったけど、突然関節痛が再発して、血清CRPも上がって来たの」
  うへー
お薬で関節破壊の進行が止まっていたリウマチが突然悪化する事を、エスケープ現象といい
MTXの場合は、お薬を増量すれば又効果が蘇って効き始めると言われています

「その頃リウマトレックスになって、週6mgに増やし、今は週8mgで落ち着いてるわ」
毎週二日間だけ12時間おきに、朝2夕1翌朝1と4カプセルで、体調も良いようですね

「同じ週4カプセルなら、1-2-1や1-1-2でも効き目は変わらないんじゃない?」  かおまる
MTXは80~90%が腎臓より排泄され、夜間は尿中排泄が減少するので、夕食時は少な目
の方が良く、3回目も多いとMTXの排泄が遅延する恐れがある為やはり少な目が良いのです

「じゃ今迄通りにのむわ~8mgに増えた時から副作用防止の為に、48時間後に葉酸を
のむことになったけど、MTXは葉酸を抑えるお薬だから効果が打ち消されたりしない?」
  かおまる
MTX投与終了後48時間たって葉酸補充すれば治療効果の減弱は無いとされています
葉酸とMTX投与量比(葉酸/MTX比)が1.0以上だと効果が弱まる恐れがあるので
MTX週6mgでは葉酸補充の必要は無く、8mgで葉酸併用を開始する事が多いようです

「私ののんでるフォリアミンは弱い葉酸で、本当はもっと強い葉酸があるんですってね?」  かおまる
MTXは葉酸の活性化を抑えるお薬なので、葉酸のフォリアミンを服用しても効果は薄く
重い副作用が出た場合には、ロイコボリンレスキューといって、ジヒドロ葉酸還元酵素を
必要としない活性型葉酸のロイコボリンを服用しないと、回復が遅れる恐れがあります
葉酸併用しても、アレルギー性副作用の間質性肺炎は防げませんので、早期発見の為に
初期症状の、痰の出ない乾いた咳や息切れや息苦しさが続かないか等に注意して下さいね

「ま、元をただせば癌の薬なんだから、副作用が出るかもしれないのは覚悟の上よ」  かおまる
でも、MTXがリウマチの第一選択薬になったおかげで、人工関節手術する人が減り
変形性関節症で手術を受ける人と、件数が逆転してしまった病院もある位なんですよ

「先生も『MTXのんでると寿命の面でも得するよ』と言うんだけど、私は逆にリウマチ
と宣告された時に、長生きは出来ないと観念したから、にわかには信じ難かったわ」
  かおまる 
確かに、リウマチは慢性的な全身の炎症疾患なので、動脈硬化が進んで心筋梗塞や脳梗塞
になり易く、リウマチでない人と比べて平均寿命が短いと言われているのですが
抗炎症作用の優れたMTXをのんでいる人に限っては延命効果があるらしいですよ

「それが本当なら嬉しいけど  えへ5  主人を『貴方も炊事洗濯出来ないと子供達に迷惑かけるわよ
美人薄命で私が先立つに決まってんだから』と脅しても、一切家事を覚えようとしないのよ」

長年MTXをのんでいた人とそうでない人のデータを比較した、メタ解析という研究で
判明しましたので信憑性はありますし、他の炎症を抑える効果があるとされているお薬
悪玉コレステロールを下げるスタチン系薬や、中性脂肪を下げるリピディルというお薬も
心臓病を防ぎ寿命を延ばす効果があり、アンチエイジング剤として期待が高まっています

「リピディルなら内科の方でのんでるわ、MTXと逆にカプセルから錠剤になったでしょ?」  スマイル
リピディルは炎症を進めるサイトカインという物質を抑えるので、リウマチにも良いようです
炎症性老化と言って、慢性的な炎症があると老化が早まるという事が分って来ましたので
MTXやリピディル等の炎症を抑えるお薬は、まさに現代版不老薬と言えるかも知れませんね

「じゃ、主人が『美人薄命というなら君は長生きしそうだから、僕が家事覚えなくても平気』
とうそぶいてるのも、当たってるかも知れないのね~それもちょっぴり癪に障るわ」
  えへ3



(参考) ① Medical Tribune  MT Pro 記事 2011.11.22
     「ポストスタチン新候補となるか? メトトレキサートの心血管疾患治療薬としての可能性 
     米のシステマチックレビュー・メタ解析」
     ② 日本リウマチ学会 MTX診療ガイドライン
     ③ 関節リウマチにおけるフェノフィブラートおよびスタチン系薬剤の抗炎症、
      脂質異常症改善効果の比較検討    後藤 眞



(注1) MTX非投与群の死亡率を1とした場合のMTX投与群の死亡ハザード比は0.4 
     死因別分析では、MTX投与群では心血管系による死亡ハザード比が0.3
     MTXは全ての心血管疾患リスクを21%、心筋梗塞リスクは18%低下させるそうです 

(注2) 心筋梗塞後にアスピリンやスタチンなどを用いてもまだCRPの高い人を対象に
     少量MTX(10mg/W)を投与する試験が現在計画中だそうです

(注3) スタチン系薬やフェノフィブラートには、炎症性サイトカインの産生抑制
     NF‐κB(エヌエフ・カッパ・ビー)の核内移行抑制効果による
     RAの関節炎進展抑制作用とRA薬減量効果があるそうです

     スタチンは糖尿病は進展させるけど、フェノフィブラートは血糖改善効果もあるそうです
     が、ベザフィブラートにはRA抑制効果はみられないそうです

(注4) サイトカイン・ストームはインフルエンザ脳症にも関係しているようですね





家庭版マーフィーの法則

① カーペットを洗うと、その晩誰かが汁物をこぼす
  しかも、普段はそんなにそそっかしくない人物が
    (ま、私じゃないってことね)

② 娘が出掛ける時忘れ物を思い出すのは決まって、ロングブーツを履き終わった後である
    (片足ケンケンでリビングを通るんじゃありません!)

③ 夕飯にカレーを作ると、家族の誰かが昼に外食でカレーを食べて来ている
    (カレーを食べたくなるインターバルがDNAに組み込まれているのであろう)

④ 運動会や遠足の時は『雨女』だと白い目で見られる割には
  乾燥注意報連続記録更新中の時は『雨女』だということが忘れられている
    (みんな『雨女』をもっと珍重しようよ!)





男爵いもと里芋
  肉じゃが   里芋の煮物

溶き卵のおじやとチーズ・リゾット (鍋の後利用)
  鍋の後のおじや   チーズリゾット

鶏肉団子スープにゅうめんキムチ入りと、照り焼きハンバーグ&タコ・納豆・オクラ・キムチ和え
  にゅう麺入りスープ   照り焼きハンバーグ

煮物で暖まるか、鍋物で暖まるか、カプサイシンで暖まるか、それが問題だ






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プロフィール

フロル

Author:フロル
調剤薬局で働く
薬剤師です

興味のあることは
(昔)パッチワーク
   お菓子作り
   ベランダ・ガーデニング
(現在)糖尿病
    手料理
    パン屋さん

 2014年~ 多肉植物
 在宅を細々始めました

自分の勉強の為にブログを書いています

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エコライフ

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