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年取るとあちこち痛い

~薬局でありそうな風景について架空の会話形式で説明しています~







心筋梗塞で救急搬送されステント治療をした 錦二 久通(きんにくつう)さん
悪玉LDLコレステロールを下げる食生活にするように、栄養指導を受けました

「栄養士のお説に従って、肉類が好物なのに、青魚中心に切り変えて努力してるんだ  かおまる   
年齢的に消化力が落ちて、自然と淡白な物が好きになって来たってのもあるけど」

LDLをどの程度まで下げるべきかの目標値は、人によって違い、一回心筋梗塞を
起こした人が再発しない様にする事を二次予防と言いますが、一次予防では
140mg/dl未満の所、二次予防では100mg/dl未満が目標とされています

「心筋梗塞で入院した当時は、悪玉LDLが170mg/dlもあったけど  かおまる
その後は徐々に下がり、先日の検診では100mg/dlに下がっていた」
日本のガイドラインでは、LDLが100mg/dl未満になると、それ以上は
下げなくて良い事になっていますが、海外の研究で、二次予防で54mg/dl迄下げた
方が70mg/dlでとどまった群よりも再発率が低かった
、と言うのがあります

「循環器医は、LDLが100mg/dl以下でも、まだ手ぬるいと言っていたが   かおまる 
一方では、コレステロールは寧ろ高い方が長生きすると言う医者もいるよ」

循環器医に比べ、実地医家ではLDLの下げ過ぎを警戒する傾向があると言いますが
そもそもLDLは、狩猟採集民族では50~75mg/dlでして、成長の為に
生涯で一番コレステロールが必要な時期の新生児で30~70mg/dlなのです

「これから大きくならなくちゃならない赤ちゃんのLDLが、たった30なんだ」  驚き1
臨床試験を行って、ある治療法が有効だと証明される事をエビデンスと言います
心筋梗塞に関しては、一次予防、二次予防いずれについても、LDLを下げる程
梗塞が減るというエビデンスが、20~30もの臨床試験
の形で発表されています
コレステロールは高い方が健康に良いと言う説には、エビデンスが存在しません

「それじゃ、僕みたいに一度心筋梗塞を起こした前科者は厳しく言われても仕方ない  汗  
だけど僕は、副作用の筋肉痛が出るので、コレステロールを下げる薬をのめないんだ」

LDL降下薬と言えば、コレステロールを合成するHMG-CoA還元酵素を抑えて
コレステロールを減らす、HMG-CoA還元酵素阻害薬のスタチンが第一選択薬です
コレステロールは、肝臓でアセチル-CoAがHMG-CoAとなり、これがHMG-
CoA還元酵素によりメバロン酸へと変換されて、それがコレステロールに変わります
このスタチンは、原因は不明ですが、横紋筋融解症と言う副作用が有名ですね

「横紋筋融解症って、読んで字の如く筋肉が壊れて溶けてしまう病気だよね?」  かおまる 
横紋筋融解症は、骨格筋の融解、壊死により、筋肉成分が血中へ流出する病態で
重症化すると、流出した筋成分が尿細管に詰まって急性腎不全になり、呼吸筋が
障害されて呼吸困難となり、播種性血管内凝固と言う深刻な状態にも陥ったりします

「幸い、僕はすぐに気付いて薬を止めたので、それ程の大事には至らなかったけど」  かおまる
横紋筋融解症は、早期発見により服薬停止が早ければ、後遺症は遺りません

「退院時アトルバスタチンというのを処方されて、コレステロールは順当に下がったが  かおまる 
ある時『筋肉痛はありませんか?』と聞かれたので正直に『あります』と答えたんだ」

ですが、スタチンと偽薬のプラセボを二重盲検法で比べたデータで、プラセボを
のんでいた方でも、二十数%の方が筋肉痛を訴えた
というデータもありますよ

「確かに、80歳を超えてからというもの、体中のあちこちが痛いのは事実なんだが  かおまる
僕は血液検査の結果でも数値が高かったので、正真正銘の横紋筋融解症だよ」
それは、クレアチンキナーゼ(CK)という検査値の事だと思います
CKは心筋や骨格筋や平滑筋等の筋肉にある酵素で、筋肉の代謝に重要な役割を
果たしています
ので、これらの組織が破壊されたときに数値が上がります

「その基準値が大体200位迄のはずなのに、300もあったからね」   かおまる
CKの基準範囲は50~200U/Lで、男性の方が上限値は少し高く220位です
横紋筋融解症では、筋成分のミオグロビンが大量に尿中に排泄されて、コーラの様な
赤褐色の尿になると
言いますが、尿の色調はいかがでしたか?

「おしっこの色は、普段と変わらなかったけど、筋肉が痛んでいたのは間違いない」  かおまる 
ごく一部分の筋線維壊死は日常的に起きていますので、CKは自然に上がる事もあり
よくあるのは運動後の上昇で、10キロのマラソンをすると4000位にはなります

「走るとCKが4000にもなるの? それは病気とは無関係のものなの?」  驚き1 
運動でCKが上がるのは一時的なもので、人によっては1万位まで上がる場合もあり
日頃運動習慣のある人では、8~16時間後と24~36時間後にピークが出て
運動習慣の無い人ですと、16時間後と3~5日後にピークを示すそうです

「運動で遅れて筋肉痛になるのは、年のせいじゃなくて運動不足のせいだったのか」   冷汗1
横紋筋融解症のCKは1万以上にもなるそうで、ミオグロビンも高値となります
スタチン服用者では、CKが1000位迄なら、特有の症状が無く、前日に運動をした
等のCK上昇の原因が明らかな場合は、スタチンを継続する医師も多いと聞きます

「でも、僕の知人も、コレステロールを下げる薬は筋肉痛になると言っていたよ」   かおまる
アメリカの調査では、スタチンで重篤な横紋筋融解症になる発症率は0.08%だそう
ですので、そんなに頻繁にあの人にもこの人にも起こる副作用では無いと思われます

「医者も薬剤師も、製薬会社から何か貰っているのかと思う位スタチンの肩を持つね   ブー1
だが、入院していた時の同部屋の人で、コレステロールを下げる薬をのんで居たのに
心筋梗塞を再発して入院した人が居て、だから本当に為になるのか信用出来ないよ」
二次予防でスタチンを服用しているにも関わらず、約20%の確率で再梗塞が起こると
言われており、これはスタチンの残存リスクと言われています

「エビデンスという数々の賞に輝いたスタチンでも、取りこぼしがあるって訳だ」  かおまる 
肝臓内では、HMG-CoA還元酵素によりコレステロールが作られていますが
肝臓は又、LDL受容体を使って血液中のLDLを回収して、LDLの血中濃度を
調節していますので、スタチンが肝臓内のコレステロール合成を阻害すると、肝臓は
LDL受容体を増やす事でLDL回収量を増やして
、肝臓内LDLを補おうとします

「国内生産量が減ると、外国からの輸入に頼らざるを得ない、ってことかな」  かおまる
つまり、スタチンは肝臓でのLDL受容体を増やす事で血液中のLDLを減らします
しかし、LDLを低下させると逆に増やそうとするフィードバック機能が働きます
スタチンは、脂質合成のSREBPという転写因子を活性化してLDL受容体を減らす
働きのあるPCSK9を増加させてしまう
と言う、逆の作用もあるのです

「それが、スタチンのんでいても心筋梗塞を起こしてしまう人が居る理由なんだね」  かおまる
そこでスタチンの作用を補完する為には、このPCSK9を抑える必要があります
現在、PCSK9を標的として不活化する、ヒト型モノクロナール抗体の注射薬
新たな高コレステロール治療薬として発売され、注目されています

「循環器医は『横紋筋融解症でスタチンがのめない場合は、注射がある』と言っていた」  汗5 
PCSK9阻害薬の注射薬はレパーサとプラルエントの二種類あり、今迄は二週間に一度
注射に通わなければならなかったのですが、この秋、在宅自己注射適用になりました

「でも、自分で注射するのは抵抗があるし、高価な薬だと言われたので断ったよ」  かおまる
モノクロナール抗体は、病気の原因物質を標的として見分けて攻撃しますので
副作用は少なく、勿論横紋筋融解症の心配も無いのですが、高度なバイオ技術が
使われているので高額ですし、抗体薬品ですので注射薬なのは避けられないですね

「医者に、注射はさておき、何とか、又スタチンをのんでくれないかと懇願されてね  かおまる
アトルバスタチンより弱いスタチンに変えれば、筋肉痛も出ない可能性があるので
その代わり、コレステロールの吸収を抑える薬と併用すれば効果も変わらないそうだ」
小腸でのコレステロール吸収を阻害するゼチーアというお薬の事ですね
例の、二次予防で、54mg/dl迄下げた方が70mg/dlにととどまった群よりも
再発率が低いと言う研究は、IMPROVE-ITという臨床試験ですが
70mg/dlはスタチンのみの群で、54mg/dlはスタチンにゼチーアを上乗せ
した群だったそうで、ゼチーアはスタチンの残存リスクを低減すると言われています

「万全を期す為、スタチンの欠点を補うサプリ薬もおまけにつけてくれるらしい」  かおまる
それは、ノイキノンと言うコエンザイム(Co)Q10成分のお薬の事だと思います
CoQ10は、細胞内のミトコンドリアに取り込まれ酵素利用率を上げる成分ですが
HMG-CoA還元酵素阻害剤が合成阻害するメバロン酸は、コエンザイムQ10の
前駆物質でもあるので
、スタチンをのんで居るとCoQ10も減ってしまいます

「テレビでも『還元型、還元型コエンザイムQ10!』と連呼しているCMがあるね」   かおまる  
ノイキノンの成分ユビキノンは酸化型ですが、吸収後に体内で還元されて利用されます
横紋筋融解症は、一説には、CoQ10の減少が原因ではないかとも言われています

「白状するが、先日、人間ドックの頸動脈エコー検査で、プラークが見つかったんだ」  冷汗2
頸動脈にプラークがあると、心筋梗塞や脳梗塞を起こし易くなっている恐れがあります
スタチンにはプラーク退縮効果が有り、LDLを下げる程その効果が高まるそうです

「この上脳梗塞にもなるのは嫌だから、スタチンを再開するかどうか、迷ってはいる」  かおまる
スタチン程エビデンスの豊富なお薬は他に類を見ない、と言っても過言では無いですよ
脂質低下作用以外にも、健康に良い多面的効果が有るとも言われていますしね










参考)キョーリン製薬の医療関係者向け情報、ドクターサロン
厚労省の、重篤副作用疾患別対応マニュアルの横紋筋融解症
サノフィのパンフレット、動脈硬化性疾患予防ガイドライン2017年版改訂のポイント






添付文書では、レパーサやプラルエント投与はスタチンとの併用が
必須
条件となっています

ゼチーアとリピトールの配合剤、アトーゼットは6月に起きたサイバー攻撃の
影響で発売延期となりましたね


この仕事をしていると、度々、親戚の人から、
健診結果の数値の解釈を求められる事があります
ある時、伯母のLDLが40代でビックリした事があります
心筋梗塞とは程遠い値だなと思いました
因みに、伯母は狩猟採集民族ではありません


IMPROVE-IT試験に関しては、例の池田正行先生が
MSD&Merckの丸抱えの試験、と批判されています

IMPROVE-ITの結果は、今日の治療薬にも言及されており
エゼチミブ10mgとシンバスタチン40mgの合剤投与群と
シンバスタチン40mgの対照群をランダムに割り付けて
二重盲検で約6年観察したものだそうです

そもそも、シンバスタチン(リポバス)は
わが国では20mg迄しか使えないものですし
試験期間中に、筋障害のリスクが増加した等の理由で
プロトコルが5回も変更
されているそうです

最初からストロングスタチンを使えば良いだけの所を
わざとスタンダードスタチンを使って、エゼミチブの上乗せ効果を
出易くした
、との批判は、他の先生もされていました

でもその池田先生も、スタチンには心血管イベント抑制のエビデンスがある
と言う事自体については
、認めていらっしゃる様です










市の健康まつりで、薬剤師会では、キッザニアみたいに、お子さん達に
職業体験をして頂きました
小さいお子さんが、小さい白衣を着て、とても可愛かったです❤

顆粒剤に見立てて、小粒のお菓子を分包して貰いましたが
まき誤差±10%以内とかはチェックされません

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寒くなり タニラーの季節 がやってまいりました

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のびのびになって来た寄せ植えは、仕立て直しをしなくてはなりませんが放置です

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多肉タワーも一部のびのびになっています

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吸血鬼も避けて通る

~薬局でありそうな風景について架空の会話形式で説明しています~





 

伊武路 螺須斗(いぶじらすと)さんの服用薬は、ビタミンEとニコチン酸の
合わさったユベラNと言うビタミン剤と、呼吸器科から出ているケタスです

「ケタスをのんでいると言うと、病院や薬局などで、結構な確率で『一回脳梗塞を  かおまる
なさったんですね?』と決めつけられるんだけど、喘息でのんでいるんだけどなぁ」

ケタスは、脳梗塞の後遺症に投与される場合もありますが、伊武路さんには吸入薬の
アドエア
も処方されていますので、すぐ、喘息なんだなと気付きましたよ

「どうせ僕が太っているから、見た目で脳梗塞っぽいと思われるんだろうけどさ~」  かおまる
ケタスは不思議なお薬で、アレルギーを引き起こすヒスタミンやロイコトリエン
の体内物質を抑えて喘息を改善する以外に、脳の血液循環を円滑にする作用があります

「アレルギー薬として最初は、アレジオンをのんで居たけど、仕事中眠くなるので  スマイル2
眠気の無いケタスに変えて貰ったんだが、脳循環も良くするとは知らなかった」
体内で、血管拡張作用や抗炎症作用、抗血栓作用、神経保護作用等を司っている
cAMPという物質は、PDE(ホスホジエステラーゼ)という酵素によって分解
されますが、ケタスはPDE阻害作用があり、cAMPを増やして作用を高めます

「ケタスは眠気がないばかりか、逆に頭の血の巡りを良くしてくれるんだね」  かおまる
一方のユベラNは、肝臓内科から処方されていますが、ビタミンBの一種である
ニコチン酸はコレステロールや中性脂肪を下げる作用があり、血行を良くする
ビタミンEには抗酸化作用によって血管を酸化から守り、活性酸素を抑え不飽和
脂肪酸の酸化を防ぐ働き
もあり、ビタミンなので穏やかに効き副作用もありません

「検診でここ十年ずっと肝機能の数値が悪くて、自分なりに考えて、肝臓に良い  うへー 
サプリや、レバーやシジミを食べたりして努力して来たんだが、改善されなくて」
それでついに去年、肝臓の専門医を受診する決心をなさったんですよね

「僕の様に、酒を飲まないのに肝機能が悪い人をNASH(非アルコール性脂肪性肝炎)  かおまる
と呼ぶそうで、太っているせいで肝臓がフォアグラ状態になっているんだって」
肝臓内に中性脂肪の貯まった状態を脂肪肝と言いますが、アルコールが原因の場合は
アルコール性脂肪肝で、それに対し、アルコールをほとんど飲まない人の脂肪肝は
非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)と呼ばれており、そのうち約10%が
NASHだと言われ、NASHになると将来肝硬変や肝癌に進行する危険性があります

「NASHは最近増えているらしいが、肥満が原因で肝臓癌になるなんて怖いよね」  冷汗2
残念ですが、肥満は肝臓癌以外でも、全ての癌の発症リスクを高めると言われています

「医者にもそう脅されて、車通勤を電車に変え、それ以外にも、会社で敢えて5階上の  かおまる
フロアのトイレに迄階段を使って行くようにして、5kg痩せたんだよ、こう見えても」
努力の甲斐あって肝臓の数値も改善されましたよね~NASHの進行には酸化ストレス
が深く関与しています
ので、抗酸化剤のユベラNが少しは効いたのかも知れませんが
それで根本的に治る訳では無く、痩せる事が唯一のNASHの解決策ですからね

「病院で何回か瀉血して鉄を減らしたので、その効果も大きかったみたいだよ」  かおまる
体内には鉄分量を一定に保つ鉄調節機構が備わっていますが、NASHではそれが
破綻しており、消化管からの鉄吸収が亢進して鉄が肝臓に過剰蓄積し、体内貯蔵鉄の
指標である血清フェリチンも高値となっているので、鉄分を減らすと効果があります

「貧血予防の為に、鉄分は積極的に摂るべきだと思い込んでいたけど」  かおまる
ところが、NASHでは鉄が過剰であるが故に、症状が悪化してしまうのです
細胞内で使い切れなかった酸素は、スーパーオキシドという毒物になりますが
そこに過剰鉄が存在すると、さらに猛毒のハイドロキシラジカルに変わり
細胞膜やタンパク質やDNAを傷つけ、アポトーシス(細胞死)を招くそうです

「そういう悪玉が、肝硬変とか肝臓癌に進行させる諸悪の根源になるんだね」  冷汗1
普通は細胞内に余分な鉄は無いので、簡単にそんな反応は起きないのですが、鉄過剰
のNASHでは、酸化ストレスが増幅され、肝臓が酷いダメージを受けてしまいます

「医者にも、僕は肝臓内の鉄分が多過ぎて、鉄が錆びて、肝臓を傷つけているから  かおまる 
瀉血と鉄分を減らした食事による除鉄療法をした方が良いですね、と言われた」
瀉血で鉄濃度が一気に低下すると、鉄調節機構が働いて、食物中からの鉄吸収が亢進
しますので
、瀉血療法の効果を保つ為には食事中の鉄量を制限する必要があります

「肝臓の為にせっせと食べてたレバーやシジミは、鉄過多には逆効果だったと言われた」  泣き1 
但し、NASHに対する瀉血と低鉄栄養による除鉄療法は、保険適用は無いそうです

「抜いた血を捨てるのも勿体ないし、保険が効かないんなら、献血したらどうかと
医者に提案したんだけど、僕の血は悪い血なので輸血用にはならないと言われた
ドラキュラでも飲むのを嫌がるだろうってさ」     かおまる
肝機能数値は正常化したようですが、ユベラNは継続して処方されていますね

「医者には、抗酸化は老化防止にもなるから、ユベラNはサプリとしてのんどいて  かおまる
と言われたが、実は今、本当によく効くNASHの治療薬が治験中なんだってね」
米国のメディシノバという会社のタイペルカストと言うお薬の事かも知れませんね
タイペルカストには抗線維化作用が認められており、NASHから肝硬変に進行する
のを防ぐだけでなく、動物実験では線維化を改善する効果も報告されているそうです

「その新薬なら、NASHの進行を食い止め、運が良ければ改善すらされるんだね」  かおまる
メディシノバ社の記事を見ていたら、伊武路さんが服用中のケタスも治験中でしたよ
何と、ケタスには神経変性疾患やアルコールや薬物依存症治療薬としての効果もある
らしく、そういった新たな適応症を獲得する為、治験にかけられているそうです

「本当にケタスって、底知れない不思議な薬だな」  えへ5







タイペルカスト(MN-001)は、経口投与の新規化合物で、様々なメカニズムで
抗線維化効果や炎症を抑える効果が期待されており、又、
現在までに600名以上の方に投与され、良好な認容性が確立されているそうです
NASH以外に、特発性肺線維症(IPF)治療薬としても検討されている様です

ケタス=イブジラスト(MN-166)は、進行型多発性硬化症やクラッベ病や
ALS(筋萎縮性側索硬化症)等の神経変性疾患
、又、
覚醒剤(メタンフェタミン)やオピオイド(ヘロイン、 処方鎮痛剤)やアルコール等
依存症に対する、新たな適応症獲得の為の治験が進んでいる様で、
少なくともケタスは忍容性の部分では試験する必要は無いですね

今回は調べていると、意外と株式投資家への情報ページが
『メディシノバ、一時ストップ高、MN-166臨床治験の中間解析結果が米学会で発表』
のような形でヒットしてくるので、株をやる人も医学知識が必要なんだなと思いました

貧血で鉄剤のんで居る私としては、鉄が多いなんて羨ましい限りですが
良く調べてみると、多過ぎるのも考え物なんですね

瀉血と低鉄栄養による除鉄療法は、C型肝炎には適応があるそうですが
今じゃC型肝炎治療と言えば、事件で有名になったハーボニーですかね






  多肉通信No.X ( ← いつから始まったんだ )


昨年交配した自家受粉苗も大きくなってまいりました
自分で交配したものは我が子同然ですね~

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センベルのバニラシフォンも去年の夏を無事越して、今年ランナーを伸ばして来ました
結構夏越しが難しい品種と聞いていたので、夏越し出来た時は嬉しかった~

そして、多肉のタワーが拡張され、白い新しいタワーが出現し
従来のタワーも低地部分を増設しました

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連休に入り、今日は子供達と都内のレストランへ
例によって、スイーツ画像多めですが・・・
明日から三連勤の後の又連休です       頑張らなくちゃ~

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旨い物を食べるのは先祖孝行か、はたまた不孝か

~薬局でありそうな風景について架空の会話形式で説明しています~





「この夏は良く戦争に関する特番やってたが、戦後70年の節目の年だったんだね~」  かおまる
庁館 順観(ちょうかんじゅんかん)さんは、終戦時は15歳でいらしたんですね

「田舎に住んでたから、食糧難で苦しんだ経験は無いが、兄が戦死したのが痛手でね」  泣き1 
幸い今は平和で医療も発達しているので、お兄さんの分も長生きしないといけませんね

「流石に85歳にもなれば、血圧やコレステロールも高くなろうってもんさ   ブー1
でも医者が、そういうのを下げる薬をのめっていうから、おとなしくのんでいるよ」

いつも、降圧剤のアムロジピンと、コレステロール(CHO)を下げる成分のアトルバ
スタチン
が合わさった合剤のカデュエットというお薬を、のんでいらっしゃいますね

「痛くも痒くも無い事で、薬のみたくないから、一粒だけのめば良いのにして貰った」   かおまる
でも、血圧やCHOが高いのを放っておくと心筋梗塞等になる危険性が増しますからね

「漬物食ってばかりで血圧が高いと脳溢血にはなるだろうが、心臓病にもなるのか?」  冷汗1 
アメリカのマサチューセッツ州にあるフラミンガムという都市で、1948年に開始された
大規模試験
がありまして、全く心臓病が無い人々を追跡調査して、一体何の数値が悪いと
将来、冠動脈疾患(CAD)に罹ってしまうのかを解明する研究
で、現在もまだ続行中です

「1948年と言えば田舎から出て来て働き始めた頃で、東京にはまだ闇市があったよ」かおまる  
戦勝国だからこそ戦後間もなく、そんな先見の明がある研究を始められたのでしょうが
肉食を中心としたアメリカ型の食生活では、従来、脳梗塞よりも心筋梗塞が多かったのです

「日本でもトンカツや焼き肉を食えるようになると、心臓がウッ!ってなる人が増えたよね」かおまる
研究が始まった頃はまだ、CADの危険因子が全ては分かっていなかったので、後から
危険因子と判明したものの数値を測れる様に、その時の血清を凍結保存されているそうです

「日本の一般家庭にはまだ冷蔵庫もない時代、血液を凍らしてとっとくとは凄いね!」スマイル  
研究によりますと、年齢と主に、収縮期血圧は上り、拡張期血圧は55~60歳の辺りで
変わらないか寧ろ下がる傾向
があり、つまり、上と下の血圧が開き、脈圧が大きくなります

「僕は、上は高いが、下が低いからまぁ良いや~と思っていたが、年のせいだったの?」  驚き1
若い人の場合は、拡張期高血圧は心臓に良くないのですが、高齢者ですと寧ろ拡張期血圧
の低下、つまりは脈圧の増大の方がCADのリスクと密接にリンクしている事が判明しました

「じゃ、下が低いからって喜んでる場合じゃないの?  ここ最近60代の時もあるよ」  かおまる
拡張期血圧低下は自力で食い止められないからこそ、降圧剤を服用する意味があるのです
同研究では、降圧剤できちんと治療していた人のCADの発症率は明らかに低下しています

「まぁ、脳梗塞も恐いから血圧の薬はのむけど、でもCHOも何か関係しているのかね」  かおまる
フラミンガム研究では、65歳以下でCADを発症した人に特徴的だったのは、高血圧と喫煙と
高CHO血症で、特に悪玉のLDL-CHOが高く、善玉HDLが低いと良くない様です

「僕は、LDLが高く、HDLは低いので、ダブルパンチじゃないか~」  驚き1  
データでは、CHO値が1%増えるとCAD発症頻度が2%増え、逆に高CHO治療薬をのんで
CHO値を下げると頻度も減るので、血清脂質を正常値に保つ事が重要とされています

「でも健康雑誌に、CHOは大切な成分なので下げ過ぎない方が良いと書いてあったよ」かおまる  
確かに、悪玉LDLと申しましても、真の悪玉は更に、LDLでもサイズが小さい小粒子LDL
や酸化を受けた酸化LDLだと言われ、これを超悪玉LDLと呼んでいますが、普通の検診では
そこまで細かく検査しないので、LDL中どの程度が超悪玉なのかは本当は分かりません
但し、HDLが低く中性脂肪が高い場合は、超悪玉LDLも高いのではないかと予測されます

「じゃ僕は超悪玉が多いタイプかも? 中性脂肪も上がっちゃって医者が頭抱えてたもん」冷汗2
それを踏まえて今回新しく、別系統のCHO低下薬のゼチーアというお薬が加わった様ですね

「中性脂肪を下げる薬を上乗せすると、筋肉が融ける副作用が心配なんだって」  汗5
一番良く中性脂肪を下げるのはフィブラート系のお薬なのですが、横紋筋融解症の副作用があり
アトルバスタチンの様なスタチン系のお薬にも同じ副作用があるので、併用は考え物です

「僕は息子に片腎をあげているので、それを心配した医者が別の方法を探してくれた」スマイル2  
腎機能が弱まっている場合は、特に横紋筋融解症のリスクが増すと言われていますからね
スタチン系剤もゼチーアもLDL-CHOを下げるお薬ですが、スタチンは体内でのCHOの
合成を阻害
するのに対し、ゼチーアは小腸でCHOを吸収しているCHOトランスポーター
(NPC1L1)に結合
して、胆汁や食事からのCHOの吸収を防ぎ、CHOを減らします

「CHOを吸収させないんなら、善玉のCHOも減るんじゃない?」  かおまる
ゼチーアは、スタチンと併用すると、HDLは8~9%増加すると言われています

「分かった、では、食事中のCHO吸収を防げるんだから、食べる前にのめば良いね?」かおまる  
ゼチーアは、小腸でグルクロン酸抱合を受け、全身を循環した後、胆汁中へ排泄され
腸内細菌により脱抱合され、再び吸収されという腸肝循環を繰り返しながら、最終的には
10日後に8割程が便中に排出されるペースで、長期に亘り体内に留まって作用しますので
一日一回のめば服用開始後3日程度で体内濃度が定常状態に達し、効果が継続します

「中性脂肪も下げるのかな?」   かおまる
主にLDL-CHOを下げますが、スタチンと併用すると中性脂肪低下効果もあります

「ここだけの話、実は僕は油っこいものが大好きでね、LDLが高くても仕方ないんだ  かおまる   
戦前には冷蔵庫なんて物も無かったが、今じゃ毎日から揚げ食いたきゃ食える時代だし
お盆の墓参りで、兄貴の分も旨い肉食ってやるからな、と墓前に誓ったけど、旨い物は
諦めて兄貴の分も長生きするべきなのか、どっちが兄貴が喜ぶのか、悩むよなぁ」

悩ましい所ですが、やはり薬だけに頼るのではなく、食事療法もして頂きたいですね







参考 : ライフサイエンス出版のJPT Online   セチーアの添付文書   他
     

ゼチーアは効力の割に値段が高いのが難点ですね~

日本内科学会理事長で帝京大学医学部の寺本民生先生によると、
フラミンガム研究が、現在の高脂血症の診断・治療ガイドラインの骨格を作った
と言っても過言ではないそうです

フラミンガム研究の功績は、早期から、どういう人が動脈硬化になり易いかという事を
明確に数値化してきた
事で、疫学研究の所見を介入試験で証明・確認し
その結果がガイドラインに反映されていったのだそうです


CETP(コレステリルエステル転送蛋白)欠損症の人が意外にも身近にいました
その方は治療レベルではないのですが、HDLが100以上あるそうです

そういう病気がある事だけは知っていて、HDLが高くなるので羨ましいと思っていたら
HDLは高くても役に立たないHDLなので、あまり良くないのだそうです

CETPが欠損すると高HDLになるという事で、低HDL治療薬として
CETP阻害剤
の開発がされているようです


似たような話で、家族性高コレステロール血症の原因遺伝子の研究から
LDL受容体の分解を促進するPCSK9の働きを阻害する事で
LDL受容体が残存して血中のLDL-CHOが効率よく細胞に取り込まれる
PCSK9阻害剤という、新たなジャンルのLDL低下剤が開発中


又、リポ蛋白リパーゼの遺伝子異常により、末梢でのTG引き抜きが障害されて
高TG血症となり、致死性の膵炎を生じる家族性高カイロミクロン血症の研究から
末梢のリポ蛋白リパーゼを阻害するApoCⅢを阻害してTGを減らす
ApoCⅢ阻害剤という、新たな作用機序のTG低下剤も開発中だそうです


もう十年もたつと「そう言えば昔は高脂血症の薬と言えば、スタチンと
フィブラートだったよね~」
と懐かしむ時代が来るのでしょうか?

「そう言えば昔は、糖尿病の薬と言えばダオニールだったよね~」
懐古調になっているような感じで・・・




娘が浴衣を着ようと思って箪笥を開けていたら、いつのまにか入り込んでいたノン

ノン1


リボンをつけられて不本意なノン

ノン2 ノン3

ノン4  とってほしいのニャ~ 


お風呂に入れられて不本意なノンとフワフワになったノン

ノン6 ノン5


この夏の過酷な暑さに耐える多肉達

サブセシリス マーガレットレッピン



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日本人の出したもうひとつの世界新

先日、コレステロール談義で盛り上がった(?)患者様が来局されました
「LDLコレステロールは140まで大丈夫って聞いて帰ったんだけど
僕の兄は、医者に100未満にするように言われて、リピトールっていう
コレステロールを下げるお薬を出してもらっているんだよ」   jumee

LDLコレステロールの基準値は、心臓に不利な条件(注1)がどれぐらいあるか
で決まり、心筋梗塞などを起したことのある人ではさらに厳しい基準になります

「そうか、兄貴は5年前に心筋梗塞を起したからな  
あの時は、兄嫁や姪達はパニックになっちゃって、僕が救急車を呼んだんだ
後で兄貴に 『お前が落ち着いて対処してくれたんで助かった』 って感謝された
僕は昔から、心臓に毛が生えてるって言われるくらい度胸がすわってるからね
『心臓に毛がはえてる』っていうのは不利な条件をひとつ相殺できるかな?」  笑
そうですね、やっぱり、血圧を下げた方がいいと思いますよ

お兄さんのお薬は『スタチン系』というグループのお薬で
現在6種類あり、どれもLDLコレステロールを下げるのが得意です
コレステロールは夜作られますので、お薬は夜のんだ方が効果的ですが
リピトールは一日中効くので朝のんでも効き目が変わらないといわれています

スタチン系を最初に発見したのは日本人なんですよ。ピース 遠藤章博士という方です  
欧米では心筋梗塞が死亡原因のトップだったので、日本以上に
コレステロールを下げるお薬を躍起になって探していました
博士は、新しい物質を合成しては効き目を調べるやり方だと欧米にかなわないけれども
農村育ちの自分が、幼少時から親しんで熟知しているカビやキノコの分野なら
欧米の研究者の盲点だろうと考え、2年かけて、カビからスタチンを発見したのです

カビには、他の微生物が増えないように、相手の菌の細胞壁のステロール合成を
妨害する物質を出すものがあると考えたのです。目の付け所が良かったのですね  
抗生物質と同じ考え方で発見されたので『動脈硬化のペニシリン』とも呼ばれています

「カビ対バイ菌の仁義無き戦いだね」  生死をかけたガチンコ勝負ですね~  羅琉 ニヤリ
博士と同時期に米国でも多数のコレステロール降下薬候補の物質が作られたけど
実際にコレステロールを下げる作用が見つかったものは一つも無かったそうです

スタチン系薬のおかげで心臓の病気で亡くなる方が激減しました
又、生活習慣とは関係なく、体質的にコレステロールが高くなってしまう病気を
家族性高コレステロール血症というのですが、その治療や原因解明にも役立ちました
この遺伝体質のある人は総コレステロールが300にもなってしまうので
スタチンなどのお薬をのまないとコレステロールが下がりません
「なるほどね、そういう体質の人ならすぐにお薬出してもらえるんだな」

生活習慣とは関係なくコレステロールが高くなってしまうものでは他に
甲状腺機能が落ちてしまう病気があり、その場合はスタチンよりも
甲状腺を元気にするお薬をのまないとコレステロールが下がりません

また、女性ホルモンはコレステロールを下げる働きがあるので  は-と
女性は、40代後半からコレステロールが高くなる傾向があります
「そういえば、妻は今までコレステロールでひっかかったことなんて無かったのに
ここのところ急に高くなったってボヤいてたな」
ですが、女性は元々男性に比べ、心臓の病気を起こす人が少ないといわれています

女性ホルモンには『女性らしくなるホルモン』のエストロゲンと
『母親らしくなるホルモン』のプロゲステロンの二つあり
エストロゲンの方がコレステロールを下げているといわれますので
私もなるべく『女らしく、しとやかに』すればエストロゲンがたくさん出て
コレステロールが上がらないんじゃないかと頑張っているんですけど  jumee
「あんまり成果が上がっているようにはみえないね
やっぱり、食事と運動しかないんじゃないの?」

(注)コレステロールの基準値に関しては、各国で違い、国内でも動脈硬化学会や人間ドック学会などでも違い、検査機関によっても記載基準範囲が微妙に違っています
(注1)心臓に対する6項目の危険因子とは、高血圧、糖尿病、喫煙、心筋梗塞家族歴、加齢(男性45歳、女性55歳)、HDL-C<40mg/dL、です

越後屋コレステロール

「今日は、多分コレステロールの薬が増えてると思うよ」 
と処方箋を差し出しながら、患者様が不安げな表情でおっしゃいました  

「検査でコレステロールが二つも異常値の赤字だった 二つもだよ!」
いつもの血圧のお薬しか出てませんねぇ。 医師は何かおっしゃってましたか?

「先生には 『これ位は大丈夫』 と言われたけど、心配なんだ
もしかして出し忘れたのかも知れないから、電話で聞いてみてくれる?」
と、患者様が見せてくださったコレステロール検査値は、次のようでした

総コレステロール  235mg/dL (130~219)
中性脂肪       75mg/dL  (30~149) 
HDLコレステロール 90mg/dL   (40~80)

確かに二箇所に赤い数字がございますが、これは心配のない赤字です

総コレステロール = LDLコレステロール + HDLコレステロール + 中性脂肪 / 5  

という 『Friedewaldの式』 に当てはめて計算しますと

LDLコレステロールは130mg/dLで、基準の70~139の範囲内ですOK

これを見ますと、総コレステロール高値は、HDLの高値が原因です
HDLは、いらなくなったコレステロールを体の隅々から集めてくる善玉の
コレステロールなので、むしろ高い方が有利なのです

HDLが低いと、低HDL血症と言って治療の対象となりますし
HDLを増やすお薬を開発している位なのです
基準範囲よりも高いので赤字になっていますが、この程度のはみ出しなら大丈夫です
さすがに100を越すと、遺伝子異常の疑いもあるそうですが
それはごくまれなことですし、たとえその異常だとしても危険性は少ないそうです (注)

「へえ、HDLが善玉なのか。すると悪玉はどれ?」
中性脂肪とLDLが悪玉といわれています

HDLが水戸黄門で、中性脂肪が悪代官で、LDLが越後屋というかんじでしょうか
でもLDLが全部悪い訳ではなくて、本当に悪いのはLDLの中のほんの一部で
普通サイズのLDLはさっきのHDLとは逆に体の隅々にコレステロールを運んでいます
『真の悪玉』は、小粒子LDLや、酸化LDLで、これが動脈硬化の原因になります

越後屋さんが廃業したら、庶民の生活に支障をきたすでしょう?
悪いのは悪代官と結託している越後屋の主人だけで
番頭さんや手代さんは実直な商売人ということです

「ふ~ん、コレステロールって体に悪いものだとばっかり思ってた」jumee
そういうふうに誤解なさっている方は多いのですが、コレステロールは体内で
細胞膜や大切なホルモンの元になっている重要な成分で、その証拠に体は
一旦胆から排出したコレステロールを再び腸で吸収して再利用している程なのです
又、肝臓でもせっせとコレステロールをこしらえています
体に大切な構成成分ですが、少なすぎても多すぎてもいけないんですね

この検査値によると、悪玉の中性脂肪は少ないですし
LDLは上限に近いですが真の悪玉はその中の一部ですし
HDLはむしろ多いので、心配無いんじゃないですか
赤字が二個位平気ですよ。 うちの家計簿に比べたら・・・

「薬剤師さんも大変なんだね・・・」
それに、たとえ悪玉コレステロールが高くても、まずは食事や運動で下げるように
頑張って頂いて、それでも改善されない場合に初めてお薬を服用することになります

「そうなのか、コレステロールが高いとすぐに薬を出してもらえるんだと思っていた
その方が薬局も儲かるんでしょうに」
お薬に頼らず、生活習慣の改善でよくなったらそれが一番ですよ

「でもそんなに欲が無いんじゃ、薬剤師さんの赤字はなかなか解消されないね」
『おぬしも悪よの~』の越後屋じゃなくて
皆さんに愛される健全な越後屋(的薬局)を目指しています jumee   

(注) 0.1%未満の確率で、CETP欠損症というHDLコレステロールが高くなってしまう遺伝子異常がありますが、それによって心臓病が起こりやすいかどうかはまだ解明されていないそうです
また、大量にお酒を飲む人でもHDLが高くなることがあるそうです    
プロフィール

フロル

Author:フロル
調剤薬局で働く
薬剤師です

興味のあることは
(昔)パッチワーク
   お菓子作り
   ベランダ・ガーデニング
(現在)糖尿病
    手料理
    パン屋さん

 2014年~ 多肉植物
 在宅を細々始めました

自分の勉強の為にブログを書いています

カテゴリ
エコライフ

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