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骨はカルシウムを出し入れする所

~薬局でありそうな風景について架空の会話形式で説明しています~





軽 誌有無(かるしうむ)さんは骨折して以来骨粗鬆症の薬をのんでいらっしゃいます

「孫が鉄棒から落ちて手首を骨折したので、骨折が三代にもわたって受け継がれてしまったわ」  冷汗2
軽さんのご一家は、皆さん小柄で華奮で、骨が脆い体質だとおっしゃっておられましたね

「20年前に初めて腕を骨折してからこのかた、骨粗鬆症の治療をしているけど、その間薬が  かおまる
何度か変わったわ、最初は、ビタミンDのアルファロールカプセルをのんでいたのよ」

当時は、骨粗鬆症治療として、アルファロールカプセルの様な活性型ビタミンD3製剤
と呼ばれるお薬や、他にはカルシウム剤ビタミンKなどしか有りませんでしたね
骨は、骨芽細胞による骨組織形成(骨形成)と、破骨細胞による骨組織破壊(骨吸収)により
常に一定量が維持されていますが、活性型ビタミンD3は、血液中のカルシウム濃度を増やし
そのカルシウムが効率よく骨になる様に働いて、骨を丈夫にしてくれます

「日光が足りないとくる病になると言うから、日光浴も大事じゃない?」  かおまる
骨形成に日光浴が良いとされるのは、体内の皮膚で自前のビタミンD3を作る際に
紫外線を必要とする
からなのですが、活性型ビタミンD3製剤にはその必要はありません

「活性型ビタミンD3製剤とは、すぐに効く形になっているビタミンDという事なのね」  かおまる
アルファロールは1α‐OH‐D3製剤と呼ばれ、1αの位置にOH基(水酸基)が一つ
ついたビタミンD3なのですが、吸収されると肝臓で代謝を受けて25の位置にもう一つ
OH基がついて
1α、25‐(OH)2‐ビタミンンD3となって初めて働きます

「アルファロールをのんで効くには、肝臓が丈夫じゃないとダメなのか~」  かおまる
活性型ビタミンD3製剤に頼らず、自前で活性型ビタミンD3を作るには、皮膚で生成されたり
食物から吸収されたビタミンD3がまず、肝臓で水酸基が付いて25‐水酸化‐D3となり
次に腎臓で1α位が水酸化されますので、肝臓と腎臓両方正常でないと活性化出来ないのです

「アルファロールは、腎臓で代謝する部分だけを事前に済ませた半活性ビタミンDって訳ね」  スマイル 
腎代謝に依る活性化の必要が無いアルファロールは、腎不全の人にも効くビタミンD3製剤なのです

「でも、まん丸なカプセルで、のもうとしてシートから出した拍子にどこかに飛んでっちゃうし  かおまる
しかも小さくて茶色いので、絨毯の模様と区別付き難くて、探しても見つからない事もあって
掃除機かけている時に吸い込んだりするという、勿体ない事件を多発してたのよね」

丁度その頃、ワンアルファ錠というアルファロールと同じ作用の錠剤が開発され、そちらの方が
色も白く、平たい錠剤で転がり難いので、医師に訳を話して変えて頂いたんでしたっけね

「私胃も弱くて、アルファロールカプセルで胃痛を起こしていたので本当にあの時は助かったわ」  かおまる
帝人という会社が、10年かけて脂溶性のビタミンDを、油に溶かさずとも効き目が発揮出来る
錠剤の形として開発した
のがワンアルファ錠で、油のカプセルより胃に優しいのです

「その後ワンアルファ錠とカルシウム剤の併用になり、10年位はのんでいたかしらね」  かおまる
ビスホスホネート系と呼ばれる画期的な骨粗鬆症薬が発売された時に、一時期切り替えましたよね

「ビスホスホネート系って、朝起きて一番にコップ一杯の水でのんで、その後30分間水以外は  うへー
口にしちゃダメで、上半身を起こしておかないといけないという、あの面倒臭いやつでしょ?」

空腹時にのむので胃に障ってしまい、短期間しかのんでいらっしゃらなかったですが
ビスホスホネート系のお薬は、破骨細胞に作用して骨吸収を抑えて骨の収支をプラスにする
良いお薬なんですけどね~最近では週一回や月一回服用で済む製剤も出ていますし

「だって、ビスホスホネート系のお薬をのんでいると歯の骨が死んじゃうって聞いたわよ」  ブー1
副作用の顎骨壊死は有名になってしまっていますが、全員に起きる現象では無いんですよ

「でもその後で女性ホルモンのお薬が出たので、そっちに切り替えて貰ったのよね」  えへ4
選択的エストロゲン受容体モジュレーター(SERM)と呼ばれるエビスタになりましたね
エビスタは骨ではエストロゲン受容体に結合して作用を強め、逆に乳房や子宮では弱めるという
部位ごとで正反対の働きを持ち、人間にとって非常に都合良く立ち回ってくれるお薬です

「乳癌も防ぐと言われて、気に入ってのんでいたのに、先日又骨折しちゃって、治療法が   冷汗4
甘かったという結論で、今回から骨を丈夫にする注射を半年に一回打って頂く事になったのよ」

お薬手帳に『プラリア注射で骨粗鬆症治療中』のシールが貼って有りますね

「今度の注射も歯に良くないみたい、万一異常を感じたら歯医者で手帳を見せろって言われたわ」  汗5
プラリアはビスホスホネート系と同じく、破骨細胞を抑えて骨の収支をプラスにしますので
副作用として顎骨壊死を起こす可能性がありますが、発現率は0.1%だったそうです

「全く、骨を丈夫にすると何で歯の骨に良くない事が起き易いのかしら?」  かおまる
破骨細胞を抑えると顎骨壊死を起こし易くなる原因は究明されていませんが、癌だったり
その為の化学療法
を受けていたり、ステロイド治療をしている等の人がなり易いようですよ

「そういうのは該当しないから良いけど、別の副作用防止の薬をのむらしいわね」  かおまる
今回の処方箋では、エビスタに変わり、デノタスチュアブル1日2錠服用となっていますが
これはビタミンDとカルシウムとマグネシウムの配合剤で、プラリアによってカルシウムが
骨に吸収されて血液中からは減ってしまう低カルシウム血症の副作用を防止する為のお薬です

「ビタミンDとカルシウムなんて、昔のんでいた骨粗鬆症の薬と同じ組み合わせじゃない」  かおまる
デノタスチュアブルのビタミンDは天然型で、肝臓と腎臓と両方で活性化される必要があります
腎臓代謝に依るビタミンDの活性化には、活性型が増え過ぎないように維持するフィードバック
機構がある
ので、天然型ですとビタミンD過剰症は起きませんが、活性型ですとこの歯止めが
働かないので、プラリアの副作用対策に使うと、高カルシウム血症になる心配があるのです

「天然型の方が適切に効くから安心なんだ、それにしても、骨粗鬆症治療の注射のせいで起こる  かおまる
副作用を防止する為に、骨粗鬆症治療薬もどきの薬をのむって、作用が重なる様な気がするわ」

ビタミンDは活性化された後、小腸でのカルシウムの吸収促進、腎臓でのカルシウム再吸収促進
さらには、破骨細胞を活性化して骨からカルシウムを引き出し血中カルシウム濃度を上昇させます

「骨を丈夫にするはずのビタミンDが、骨からカルシウムを奪ったりもするなんて!」  驚き1 
カルシウムは骨や歯の中に99%存在し、残りの1%が様々な生命維持活動に関与しています
骨のカルシウムが多少減ったとしても即時に命にかかわる事はありませんが、血液中カルシウム
濃度が減ると、低カルシウム血症により命を落とす危険性もありますので、ビタミンDは
血液中のカルシウム濃度を増やす為に、時には骨からカルシウムを引き出したりもするのです
ですが、古い骨を壊せば新しい骨になるので、骨の新陳代謝を高め結果的には骨を丈夫にするのです

「お金を盗られたと思ったら、実は銀行で新札に替えて来てくれたんだ、みたいな話ね~」  かおまる 
骨は体の構造を維持するのみでは無くカルシウムの貯蔵庫としても重要な役割を担っているのです
尚、デノタスチュアブルは湿度や光により効力が落ちるので、プラスチック瓶に入れたまま保管し
服用する際は、噛み砕くか口の中で溶かして下さいね






(感想)
デノタスチュアブルにSP包装も出たんですね

実際に、アルファロールカプセルだと転がってってしまうという理由で
薬局で医師にお願いしてワンアルファ錠に変えて頂いた患者さんがあります

活性型ビタミンD3製剤のジェネリックは、カプセルが多い訳が分りました
カルフィーナ錠製剤特許の部分もクリアしなくちゃいけなかったんですね~

患者さんで、ビスホは歯科治療の何週間前から休薬すれば良いのか、尋ねる方がおられまして
血液凝固阻止剤の休薬と、ビスホの顎骨壊死の副作用の話がごっちゃになってる感があります

骨粗鬆症には日光浴が大事という事は、イスラム教徒の女性は不利ですね

また運動は骨を丈夫にする以外にも、筋肉強化によって転倒しそうになった時に
踏ん張れるので、事なきを得る効果もあり

驚いたのは、(左右なるべく等分に)ある程度重い荷物を持って歩くのも良いそうで
お年寄りの荷物は持ってあげない方が、むしろ親切なのかもしれません??

『人生は重い荷物を持って行くが如し』とお嘆きのあなた(←誰?)
その人生は骨粗鬆症予防にはなっているのかもしれませんよ???


薬価収載年表
1981年アルファロール(多分ワンアルファカプセルもこの頃?)
1988年のワンアルファ錠の新規薬価収載に伴い
ワンアルファカプセルは1990年3月31日薬価基準から削除
2001年フォサマック5
2004年エビスタ60
2006年フォサマック35/ボナロン35
2009年ボノテオ1/リカルボン1
2011年3月エディロールカプセル
2011年9月ボノテオ50/リカルボン50

1981年より以前には、骨粗鬆症治療はどうしていたのかなぁ




多肉植物好きの人をタニラーと言うそうです

タニラー診断基準ガイドライン2014

●『この子可愛い』『この子今日元気ない』等、多肉植物を『子』と呼ぶ
●検索サイトで『た』と入力すると『多肉植物』と変換候補が出る
●園芸店や生産業者のブログやフェイスブックやツイートで多肉入荷情報をチェックしている
●189円で買った多肉植物なのに、枯らした時のダメージが異常に大きい
●多肉植物を育てているお宅を見つけると、遠回りしてもその道を通る

上記の中で3項目以上当てはまったら、多肉中毒が強く疑われ

写真1  写真2
写真3  写真33
写真4  写真6

何気なく100円ショップで見つけて買った白い四角いプランターに植えましたが
何と! このプランターはタニラー御用達と言われているものだそうです
もう少しづつ紅葉が始まっているのもあり、又、葉差しも大分育ってきました






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錬金術  2012

~薬局でありそうな風景について架空の会話形式で説明しています~



柳 真知子(りゅうまちこ)さんは、リウマチで整形外科に通院していらっしゃいます

「やっと去年、日本でもメトトレキサートを16mg迄のめるようになったわね」  えへ4
海外の上限が25mg迄ですから、去年までの日本の8mgとは開きがありましたよね

「そもそも私がこのお薬のみ始めた頃は、日本ではリウマチの適応すら無かったのよ」  かおまる
今でこそリウマチのアンカードラッグ(中心的薬剤)となったメトトレキサートですが
1995年頃は白血病薬のメソトレキセートが適応外で、大学病院等で使われていました

「確か、瓶入りの丸くて黄色い錠剤で、保険が効かないので自費で購入していたわ」  かおまる
日本でも1999年に、正式なリウマチ薬としてリウマトレックスという名で承認されました

「メソトレキセート錠は2.5mgで値段も安かったのに、リウマトレックスカプセルは
量が2mgに減った癖に、300円以上の高値になったの、あれには納得いかなかったわ」
  ブー1
他のリウマチ薬の価格と足並み揃えないといけないそうですよ、まあ、保険適応になって
良かったじゃないですか、適応外処方で副作用が起こると医師の責任が問われるそうですから

「適応外処方なんて、太っ腹で肝の据わった医者じゃないと出してくれないでしょうね」  かおまる
メトトレキサート(MTX)は本来癌のお薬で、ジヒドロ葉酸還元酵素阻害作用があり
葉酸が活性型葉酸になる事を防ぐので、核酸合成が阻害されて細胞増殖が抑えられます
正常上皮細胞周期が457時間なのに対し、乾癬細胞では37時間と短いので、週に37時間
血中濃度を維持して、乾癬細胞だけ叩くようにしたのがMTXの少量間欠投与です

「それが乾癬性関節炎の人にも効いたので、リウマチにも応用出来るとわかったのよね」  かおまる
リウマチの原因となる細胞は解明されておらず、従って細胞周期も不明ですが、週二日
のむだけならば、少なくとも細胞周期の長い正常細胞への悪影響は心配しなくて済みます

「最初は、2.5mgのメソトレキセート錠を朝晩週一回のむ5mgからスタートして
何年かはそれで調子良かったけど、突然関節痛が再発して、血清CRPも上がって来たの」
  うへー
お薬で関節破壊の進行が止まっていたリウマチが突然悪化する事を、エスケープ現象といい
MTXの場合は、お薬を増量すれば又効果が蘇って効き始めると言われています

「その頃リウマトレックスになって、週6mgに増やし、今は週8mgで落ち着いてるわ」
毎週二日間だけ12時間おきに、朝2夕1翌朝1と4カプセルで、体調も良いようですね

「同じ週4カプセルなら、1-2-1や1-1-2でも効き目は変わらないんじゃない?」  かおまる
MTXは80~90%が腎臓より排泄され、夜間は尿中排泄が減少するので、夕食時は少な目
の方が良く、3回目も多いとMTXの排泄が遅延する恐れがある為やはり少な目が良いのです

「じゃ今迄通りにのむわ~8mgに増えた時から副作用防止の為に、48時間後に葉酸を
のむことになったけど、MTXは葉酸を抑えるお薬だから効果が打ち消されたりしない?」
  かおまる
MTX投与終了後48時間たって葉酸補充すれば治療効果の減弱は無いとされています
葉酸とMTX投与量比(葉酸/MTX比)が1.0以上だと効果が弱まる恐れがあるので
MTX週6mgでは葉酸補充の必要は無く、8mgで葉酸併用を開始する事が多いようです

「私ののんでるフォリアミンは弱い葉酸で、本当はもっと強い葉酸があるんですってね?」  かおまる
MTXは葉酸の活性化を抑えるお薬なので、葉酸のフォリアミンを服用しても効果は薄く
重い副作用が出た場合には、ロイコボリンレスキューといって、ジヒドロ葉酸還元酵素を
必要としない活性型葉酸のロイコボリンを服用しないと、回復が遅れる恐れがあります
葉酸併用しても、アレルギー性副作用の間質性肺炎は防げませんので、早期発見の為に
初期症状の、痰の出ない乾いた咳や息切れや息苦しさが続かないか等に注意して下さいね

「ま、元をただせば癌の薬なんだから、副作用が出るかもしれないのは覚悟の上よ」  かおまる
でも、MTXがリウマチの第一選択薬になったおかげで、人工関節手術する人が減り
変形性関節症で手術を受ける人と、件数が逆転してしまった病院もある位なんですよ

「先生も『MTXのんでると寿命の面でも得するよ』と言うんだけど、私は逆にリウマチ
と宣告された時に、長生きは出来ないと観念したから、にわかには信じ難かったわ」
  かおまる 
確かに、リウマチは慢性的な全身の炎症疾患なので、動脈硬化が進んで心筋梗塞や脳梗塞
になり易く、リウマチでない人と比べて平均寿命が短いと言われているのですが
抗炎症作用の優れたMTXをのんでいる人に限っては延命効果があるらしいですよ

「それが本当なら嬉しいけど  えへ5  主人を『貴方も炊事洗濯出来ないと子供達に迷惑かけるわよ
美人薄命で私が先立つに決まってんだから』と脅しても、一切家事を覚えようとしないのよ」

長年MTXをのんでいた人とそうでない人のデータを比較した、メタ解析という研究で
判明しましたので信憑性はありますし、他の炎症を抑える効果があるとされているお薬
悪玉コレステロールを下げるスタチン系薬や、中性脂肪を下げるリピディルというお薬も
心臓病を防ぎ寿命を延ばす効果があり、アンチエイジング剤として期待が高まっています

「リピディルなら内科の方でのんでるわ、MTXと逆にカプセルから錠剤になったでしょ?」  スマイル
リピディルは炎症を進めるサイトカインという物質を抑えるので、リウマチにも良いようです
炎症性老化と言って、慢性的な炎症があると老化が早まるという事が分って来ましたので
MTXやリピディル等の炎症を抑えるお薬は、まさに現代版不老薬と言えるかも知れませんね

「じゃ、主人が『美人薄命というなら君は長生きしそうだから、僕が家事覚えなくても平気』
とうそぶいてるのも、当たってるかも知れないのね~それもちょっぴり癪に障るわ」
  えへ3



(参考) ① Medical Tribune  MT Pro 記事 2011.11.22
     「ポストスタチン新候補となるか? メトトレキサートの心血管疾患治療薬としての可能性 
     米のシステマチックレビュー・メタ解析」
     ② 日本リウマチ学会 MTX診療ガイドライン
     ③ 関節リウマチにおけるフェノフィブラートおよびスタチン系薬剤の抗炎症、
      脂質異常症改善効果の比較検討    後藤 眞



(注1) MTX非投与群の死亡率を1とした場合のMTX投与群の死亡ハザード比は0.4 
     死因別分析では、MTX投与群では心血管系による死亡ハザード比が0.3
     MTXは全ての心血管疾患リスクを21%、心筋梗塞リスクは18%低下させるそうです 

(注2) 心筋梗塞後にアスピリンやスタチンなどを用いてもまだCRPの高い人を対象に
     少量MTX(10mg/W)を投与する試験が現在計画中だそうです

(注3) スタチン系薬やフェノフィブラートには、炎症性サイトカインの産生抑制
     NF‐κB(エヌエフ・カッパ・ビー)の核内移行抑制効果による
     RAの関節炎進展抑制作用とRA薬減量効果があるそうです

     スタチンは糖尿病は進展させるけど、フェノフィブラートは血糖改善効果もあるそうです
     が、ベザフィブラートにはRA抑制効果はみられないそうです

(注4) サイトカイン・ストームはインフルエンザ脳症にも関係しているようですね





家庭版マーフィーの法則

① カーペットを洗うと、その晩誰かが汁物をこぼす
  しかも、普段はそんなにそそっかしくない人物が
    (ま、私じゃないってことね)

② 娘が出掛ける時忘れ物を思い出すのは決まって、ロングブーツを履き終わった後である
    (片足ケンケンでリビングを通るんじゃありません!)

③ 夕飯にカレーを作ると、家族の誰かが昼に外食でカレーを食べて来ている
    (カレーを食べたくなるインターバルがDNAに組み込まれているのであろう)

④ 運動会や遠足の時は『雨女』だと白い目で見られる割には
  乾燥注意報連続記録更新中の時は『雨女』だということが忘れられている
    (みんな『雨女』をもっと珍重しようよ!)





男爵いもと里芋
  肉じゃが   里芋の煮物

溶き卵のおじやとチーズ・リゾット (鍋の後利用)
  鍋の後のおじや   チーズリゾット

鶏肉団子スープにゅうめんキムチ入りと、照り焼きハンバーグ&タコ・納豆・オクラ・キムチ和え
  にゅう麺入りスープ   照り焼きハンバーグ

煮物で暖まるか、鍋物で暖まるか、カプサイシンで暖まるか、それが問題だ






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プロフィール

フロル

Author:フロル
調剤薬局で働く
薬剤師です

興味のあることは
(昔)パッチワーク
   お菓子作り
   ベランダ・ガーデニング
(現在)糖尿病
    手料理
    パン屋さん

 2014年~ 多肉植物
 在宅を細々始めました

自分の勉強の為にブログを書いています

カテゴリ
エコライフ

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